Ensayo clínico de la utilización de cordón Umbilical las Células Madre para Pacientes con Osteoartritis

El artículo fue escrito originalmente por:

Yong-Beom Parque (Departamento de Cirugía Ortopédica, Chung-Ang University Hospital, ChungAng de la Universidad de la facultad de Medicina, Seúl, República de Corea), Chul-Won Ha (Departamento de Cirugía Ortopédica, de Células Madre & Medicina Regenerativa del Instituto de Investigación, Departamento de Ciencias de la Salud y de la Tecnología, Samsung Instituto Avanzado de Ciencias de la Salud y de la Tecnología, de la Universidad de Sungkyunkwan, Seúl, República de Corea), Choong-Hee Lee (Departamento de Cirugía Ortopédica), Jóvenes Cheol Yoon (Departamento de Radiología, Samsung Medical Center, de la Universidad de Sungkyunkwan de la Escuela de Medicina, Seúl, República de Corea), Yong-Park Geun (Departamento de Cirugía Ortopédica del Hospital de la Universidad Nacional de Jeju, Jeju, Universidad Nacional de la Escuela de Medicina, Jeju, República de Corea).

La Regeneración del cartílago en Pacientes Artrósicos por un Compuesto de trasplante Alogénico de Sangre de Cordón Umbilical Derivados de las Células Madre Mesenquimales y Hialuronato de Hidrogel: Resultados De un Ensayo Clínico para la Seguridad y la Prueba de Concepto Con más de 7 Años de Seguimiento Prolongado.

IMPORTANCIA DE LA DECLARACIÓN

Este artículo reporta los resultados de la primero-en-humano del ensayo clínico de la investigación de una base de células madre de los productos medicinales (un compuesto de cultura expandida trasplante alogénico de sangre de cordón umbilical humano derivado de las células madre mesenquimales y el ácido hialurónico de hidrogel). La aplicación de la base de células madre de los productos medicinales mostró una eficacia prometedora en términos de durable de la regeneración del cartílago. Los resultados clínicos fueron mejorados y estable, y sin efectos adversos significativos se observaron más de 7 años de seguimiento. Actualmente no hay regenerativa efectiva opciones para la pérdida de cartílago en la artrosis; por lo tanto, los investigadores creen que esta basada en células madre de medicamento podría proporcionar una nueva opción terapéutica para regenerar usado lesiones del cartílago en la artrosis. Los resultados de esta primera fase de ensayo clínico, garantiza aún más la investigación con un mayor número de pacientes.

MATERIALES & MÉTODOS

Diseño del estudio y los Participantes

Este estudio fue una etiqueta abierta, de un solo brazo, de un solo centro, de la fase I/II de ensayos clínicos con un 24-semana del periodo de seguimiento. Además, los investigadores realizaron a largo plazo de seguimiento para evaluar la seguridad y eficacia de más de 7 años. Los pacientes diagnosticados con osteoartritis de la articulación de la rodilla con Kellgren-Lawrence (K-L) de grado 3 y doloroso de todo el espesor de los defectos del cartílago (Internacional de la Reparación del Cartílago de la Sociedad [ICRS] grado 4 lesiones), que no fueron sensibles a más de 6 meses de tratamiento paliativo, fueron elegibles para participar. Otros criterios de inclusión fueron: escala visual analógica (EVA) de la puntuación de dolor entre 40 y 60 mm durante la investigación; un defecto del cartílago de más de 2 cm2; hinchazón, sensibilidad y rango limitado de movimiento inferior a la de grado 2; la adecuada coagulación de la sangre de la actividad; y adecuado de la función renal y hepática. Los participantes fueron excluidos basa en los siguientes criterios: autoinmune o inflamatoria de la enfermedad de las articulaciones; inestabilidad del ligamento superior a la de grado 2; una historia de infección, cirugía o terapia de radiación en la articulación de la rodilla en los últimos 6 semanas; la inscripción en otro ensayo clínico dentro de las últimas 4 semanas; inmunosupresor uso dentro de los últimos 6 semanas; corticosteroides o viscosuplementación que las inyecciones de la rodilla afectada en los últimos 3 meses; o actual embarazo o la lactancia.

Dos grupos fueron estudiados para garantizar la seguridad de los participantes y para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) basado en la toxicidad limitante de dosis (DLT) del estudio de los productos medicinales (un compuesto de trasplante alogénico de hUCB-MSCs y hidrogel HA). Los tres primeros participantes fueron asignados a recibir dosis bajas de Msc (grupo a), y las tres siguientes fueron asignados a recibir altas dosis de Msc (grupo B). Uno de los participantes en el bajo en el grupo de dosis no ha dado su consentimiento a 12 semanas de la artroscopia; por lo tanto uno de los más participante fue asignado a recibir dosis bajas de Msc (grupo a) para cumplir con el requisito para proceder a la alta dosis de prueba. La dosis y las concentraciones de células fueron seleccionados en base a estudios previos en animales. El trasplante alogénico de hUCB-MSCs fueron trasplantadas a una dosis de 500 ml/cm2 de área del defecto con una celda de concentración de 0.5 3 107 células por mililitro. DLT se define como cualquier caso con 2 o más de las siguientes reacciones adversas graves después del trasplante: hinchazón, sensibilidad, rango de movimiento limitado, y el dolor de la articulación de la rodilla. Este estudio fue revisado y aprobado por el coreano Administración de Drogas y Alimentos (FDA) y la junta de revisión institucional de Samsung Medical Center, Seúl, Corea del Sur. Se obtuvo consentimiento informado de todos los participantes antes de la inscripción en este estudio.

Preparación de hUCB-Msc

El producto medicinal (hUCB-Msc-hidrogel HA compuesto) fue producido bajo las Buenas Prácticas de Fabricación directrices, que fueron aprobados por la autoridad reguladora, y siempre como una investigación de nuevos medicamentos por Medipost. Sangre de cordón umbilical humano se recogió de las venas umbilicales en el momento de la neonatal de entrega, con el consentimiento informado de la madre, y se almacena en un banco de sangre de cordón. El hUCB-MSCs fueron aislados y caracterizados de acuerdo a los métodos publicados anteriormente. Las células mononucleares fueron separados por centrifugación en gradiente de densidad en 550 g durante 30 minutos utilizando un Ficoll-Hypaque solución (densidad, 1.077 g/ml; Sigma-Aldrich, st Louis,MO, http://www.sigmaaldrich.com). Aislado de las células mononucleares fueron lavados, suspendido en medio esencial mínimo (MEM; Thermo Fisher Scientific Ciencias de la Vida, Waltham, MA, http://www.thermofisher.com) suplementado con 10% de suero fetal bovino (FBS; GE Healthcare Life Sciences, Pittsburgh, PA, http://www.gelifesciences.com), y luego se sembraron en frascos de cultivo a una concentración de 5 3 106 células por cm2 . Los cultivos fueron mantenidos a 37°C en una atmósfera humidificada con 5% de CO2, con un cambio de medio de cultivo dos veces por semana. Colonias de husillo en forma de células formaron aproximadamente 2 semanas después de la siembra. Las células fueron trypsinized (0,25% de tripsina; GE Healthcare Life Sciences), se lavan, y se resuspendieron en medio de cultivo (a-MEM suplementado con 10% de FBS) cuando la monocapa de MSC colonias alcanzado el 80% de confluencia.

Aplicación de la Base de Células Madre de los Productos Medicinales

Un estándar artroscópica, el examen se realiza para evaluar los defectos del cartílago. A continuación, el defecto del cartílago sitio fue expuesto a través de una pequeña longitudinal arthrotomy. Varios agujeros de taladro de 5 mm de diámetro y 5 mm de profundidad) se han realizado aproximadamente de 2 a 3 mm de distancia en el cartílago sitio del defecto del cóndilo femoral. El fármaco en estudio fue implantado en los orificios de la lesión, de la base a la superficie. En el caso de los besos de la lesión, el compuesto sólo fue trasplantado en el femoral de la lesión debido a la limitación de la dosis en términos de números de las celdas. La herida se cierra y una férula fue aplicado.

Rehabilitación Post-Operatoria

A los pacientes se les anima a realizar cuádriceps y el establecimiento de pierna recta de recaudación de ejercicios comenzando inmediatamente después de la cirugía. Activo y activo-asistida rango de movimiento del ejercicio y sostiene el peso corporal deambulación de la rodilla operada con una ayuda para caminar se inició en el día de postoperatorio 1. Sostiene el peso corporal deambulación fue recomendado por 12 semanas post-trasplante para proteger el tejido de reparación.

RESULTADOS

Línea de base y las Características del Tratamiento

Siete participantes recibieron un hUCB-MSCs y hidrogel HA compuesto trasplante de entre el 2 de noviembre de 2005, y el 12 de Mayo de 2007. La edad media de los participantes fue de 58.7 años, y su media de IMC fue de 26.4 kg/m2. El promedio de tamaño del defecto fue de 4,9 cm2 en el grupo a y 7.3 cm2 en el grupo B. el Grupo a de los participantes fueron implantados con 1.15–1.25 3 107 hUCB-Msc, y el grupo B, los participantes fueron implantados con 1.65–2.00 3 107 hUCB-MSCs de acuerdo con el tamaño del cartílago articular defecto. Seis de los participantes dado su consentimiento para unirse a la extendida estudio de seguimiento después de los 6 meses de la visita. Uno de los participantes en el grupo optó por fuera de la extensión del estudio de seguimiento porque ella estaba satisfecho con el estado actual de su rodilla y no quería exámenes adicionales.

La versión inicial de este artículo fue escrito por Yong-Beom Park, Chul-Won Ha, Choong-Hee Lee, Joven Cheol Yoon Yong-Geun Parque. Publicado por Wiley Periódicos, Inc. en nombre de AlphaMed de Prensa. Usted puede leer la versión inicial del artículo en este enlace.